نقص مخزون المبيض ما أسبابه ؟ و ما طرق العلاج؟

نقص مخزون المبيض الأسباب و طرق العلاج

ماهو مخزون المبيض

يعكس مخزون المبيض عدد البويضات السليمة الموجودة في المبيض و القادرة علي النمو و تكوين جنين فيما بعد. و يدل نقص مخزون المبيض علي إنخفاض عدد هذه البويضات و إنخفاض جودتها كذلك.

تختلف عدد البويضات و بشكل كبير من سيدة لسيدة، و حتي الآن لم تتمكن الدراسات من معرفة العوامل التي تتحكم في عدد البيوض و كيفية قياسها بدقة.
أن عملية تكوين البويضات تبدا في الرحم حيث تصل عدد البيوض إلي أقصي حد في المرحلة الجنينية لحوالي 6 مليون في الأسبوع 20 من عمر الجنين, يتبقي منها 1 مليون بويضة عند الولادة و تصل لحوالي 300,000 عند البلوغ، و تستمر في التناقص في العدد و الجودة مع تقدم العمر، و بالوصول لعمر إنقطاع الطمث  أغلب السيدات سيكون لديهن حوالي 1000 بويضة في مبايضهن في آلية طبيعية فيما يُسمي ب "نقص المخزون الفسيولوجي".

إلا أنه في بعض السيدات يحدث نقص مخزون المبيض في مرحلة عمرية مُبكرة و هو ما يُسمي ب "نقص المخزون المرضي" و الذي يُعرّف بأنه نقص القدرة الإنجابية نتيجة نقص وظيفة المبيض و الذي يُستدل عليه إما بإرتفاع هرمون FSH (أكثر من 10 وحدة دولية/لتر) أو نقص تحليل مخزون المبيض AMH (أقل من 1 نانوجرام/مل). و الذي يعتبر من الأسباب الشائعة لتأخر الحمل.

أسباب نقص مخزون المبيض

علي الرغم من ان هناك تداخل و تشابه كبير في الأسباب و الأعراض بين نقص مخزون المبيض Diminshed ovarian reserve و سن اليأس المُبكر premature menopause (أو ما يُسمي كذلك بفشل المبيض المُبكر premature ovarian failure او قصور المبيض الأوليprimary ovarian insufficiency) ، إلا أن كل واحد منهما يعتبر مشكلة مستقلة كما أشارت الجمعية الأمريكية للطب التكاثري ASRM.

و من أسباب نقص مخزون المبيض:

✔️ تقدم العمر حيث ينخفض مخزون المبيض بشكل طبيعي بعد الأربعين و هو أشهر سبب لنقص مخزون المبيض
✔️ نقص مخزون المبيض المرضي و هو الذي يحدث في النساء الأصغر سناً حيث يُصيب حوالي 10% من النساء و الذي قد يعود للأسباب الآتية:
● لأسباب جينية أو مناعية أو بيئية كالعدوي و التدخين و الملوثاتو العادات الغير صحية
● البطانة المهاجرة
● التهاب الحوض
● أورام المبيض
● جراحات المبيض
● العلاج الكيميائي و الإشعاعي للسرطان.
● قد لا يكون هناك سبب واضح( غير معلوم السبب idiopathic)

أعراض نقص مخزون المبيض

✔️ تأخر الحمل، مع ملاحظة أنه لا يعني العقم التام، فقد تحمل السيدة مع نسب منخفضة من مخزون البويضات
✔️ تأخر أو إنقطاع الدورة الشهرية مع ملاحظة أن الدورة الشهرية في المراحل الاولي للمرض عادة ما تكون منتظمة.
✔️ قصر المدة بين الدورة و الدوة الشهرية التي تليها.
✔️ نقص كمية دم الحيض
✔️ الإجهاض و يحدث في حالة إنخفاض جودة البويضات.
✔️ قد يترافق نقص المخزون مع فشل المبيض الُمبكر (سن اليأس المبكر) مما يؤدي إلي أعراض مثل الهبات الساخنة، جفاف المهبل.

و بالتالي فإن السيدة التي تُعاني من نقص مخزون المبيض ستتأتي في واحد من الأشكال الإكلينيكية الآتية -وذلك حسب مرحلة المرض و التي تتطور مع الوقت - :

⬅️ المرحلة الصامتة “occult state: يكون هناك تأخر حمل مع دورة شهرية منتظمة و تراكيز هرمون FSH طبيعية. و يُستدل علي نقص مخزون المبيض في هذه الحالة بإنخفاض هرمون AMH و الذي -كما ذكرنا- يرتفع في مرحلة مُبكرة قبل إرتفاع هرمون FSH.

⬅️ المرحلة الكيميائية biochemical state : يكون هناك تأخر حمل مع دورة شهرية منتظمة و إرتفاع هرمون FSH.

⬅️ المرحلة العلنية overt state: يكون هناك تأخر حمل و دورة غير منتظمة مع إرتفاع FSH.

كيف يمكن تشخيص نقص مخزون المبيض؟

يعتبر عدد و جودة البويضات من أهم العوامل التي تحدد خصوبة المرأة، و في حين ان هناك العديد من الوسائل التي تكشف لنا مقدار مخزون المبيض من البويضات، ولكن لا يوجد فحص أو إختبار يحدد جودة البويضات
و يمكن تقييم مخزون المبيض من البويضات من خلال الفحوصات الآتية:

1️⃣ تحليل مخزون المبيض AMH
وهو إختصار ل (Anti Mullerian hormone) و هو هرمون تنتجه خلايا جُريبات المبيض (المحتوية علي البيوض)، و نقصه يدل علي إنخفاض مخزون المبيض. و لكنه لا يعكس جودة البويضات. و هو لا يتغير علي طول الدورة الشهرية، لذلك يمكن قياسه في أي وقت

و يُصنف نقص المخزون حسب نسبة تحليل AMH إلي:

✔️ مخزون طبيعي : إذا كانت قيمة AMH 👈
1 - 3 نانوجرام/مل
✔️ مخزون مرتفع : إذا كانت قيمة AMH 👈
أكثر من 3 نانوجرام/مل يكون غالباً مؤشر لمتلازمة تكيسات المبايض ، كما يدل علي زيادة إحتمالية حدوث فرط تنشيط المبيض في حالة إستخدام منشطات التبويض
✔️ مخزون منخفض: إذا كانت قيمة AMH 👈
أقل من 1 نانوجرام/مل
✔️ إنخفاض بسيط : إذا كانت قيمة AMH 👈
0.9 - 0.7 نانوجرام/مل
✔️ إنخفاض متوسط : إذا كانت قيمة AMH 👈
0.6 - 0.3 نانوجرام/مل
✔️ انخفاض شديد : إذا كانت قيمة AMH 👈
أقل من 0.3 نانوجرام/مل

💡 يجب ملاحظة أنه في حالات نقص مخزون المبيض فإن  تحليل AMH ينخفض في مرحلة مُبكرة قبل إرتفاع هرمون FSH لذلك يعتبر تحليل مخزون المبيض AMH من الفحوصات المهمة لحالات تأخر الحمل لتقييم وظيفة المبيض حتي و إن كان تركيز FSH طبيعي. و إن الإعتماد علي تحليل FSH فقط لتقييم وظيفة المبيض سيؤدي إلي نتائج خاطئة وعدم تشخيص العديد من حالات نقص مخزون المبيض

2️⃣ عد جريبات المبيض الأولية  Antral follicles counting AFC :
من خلال إجراء سونار مهبلي في اول أيام من الدورة الشهرية و عد الجريبات (الحويصلات) الصغيرة (مابين 2 - 9 ملم) و الموجودة في كلا المبيضين (و تمثل جريبات الدورة الحالية التي ستنمو و تستعد للخروج من المبيض فيما بعد). وجود 5 حويصلات علي الأقل يعتبر دلالة علي مخزون جيّد. بينما وجود حويصلات او جريبات أقل من 5 فإن ذلك يدل علي مخزون منخفض.

3️⃣ هرمون FSH و الإستراديول E2
ارتفاع هرمون FSH (أكثر من 10 وحدة دولية/لتر) أو إرتفاع الأستروجين (أكثر من 70 بيكوجرام/مل) يدل عادة علي مخزون منخفض

💡 قياس ال FSH في اليوم الثالث من الدورة يجب أن يقترن دائماً مع قياس الإستراديول، حيث أنه في مراحل المرض الأولي يرتفع الإستروجين من نسيج المبيض المتبقي، بسبب إرتفاع FSH, و عند أرتفاعه فإنه يعمل علي خفض ال FSH إلي مستويات طبيعية فيُعطي بذلك نتيجة سلبية خاطئة. لذلك فإن وجود إستراديول مرتفع (أكثر من 70 بيكوجرام/مل) في اليوم الثالث من الدورة مع نتيجة FSH طبيعية، فإن ذلك يدل علي وجود نقص في مخزون المبيض.

4️⃣ إختبار تحدي الكلوميد clomiphene citrate challenge test

وهو إختبار غير شائع الإستخدام، يستخدم للنساء اللواتي لايزال لديهن دورة شهرية منتظمة و تحاليل اليوم الثالث من الدورة لازالت طبيعية، يتم الإختبار بقياس FSH في ثالث يوم من الدورة الشهرية، من ثم إعطاء دواء الكلوميد 100mg من اليوم الخامس للدورة و لمدة 5 أيام، من ثم إعادة قياس FSH في اليوم العاشر من الدورة الشهرية.
النتيجة: من الطبيعي أن يعمل الكلوميد علي رفع مستويات ال FSH من خلال تأثيره المُضاد للأستروجين. في الحالات الطبيعية سيتمكن جسد المراة من إعادة مستوي لل FSH للحد الطبيعي في اليوم العاشر من الدورة الشهرية، بينما إرتفاع ال FSH في اليوم العاشر فيعتبر دلالة علي ضعف مخزون المبيض.

علاج نقص مخزون المبيض

⬅️ العلاج بالأدوية

حتي الآن لا يوجد علاج يزيد من عدد البويضات الموجود في مبيض السيدة، و لا علاجات توقف عملية نقص المخزون، و تهدف العلاجات الموجودة حالياً إلي إما زيادة أعداد البويضات التي ستنمو و زيادة معلات نموها : (منشطات التبويض) أو تحسين جودة البويضات المتبقية أي تزيد عدد البويضات السليمة بالنسبة للغير سليمة و لا تزيد العدد الكلي :(مضادات الأكسدة و المكملات الغذائية) و هرمون ديهيدرو ايبي اندروستيرون (DHEA) لزيادة فرص الحمل.

🔴 مضادات الأكسدة و المكملات الغذائية

عندما تبلغ المرأة سن منتصف الثلاثينات تقريباً، تبدأ جودة البويضات في الإنخفاض و سوف يكون مخزون البويضات السليمة لديها أقل من تلك الغير الصالحة للتخصيب. في آلية تُسمي شيخوخة المبيض ovarian aging و حيث أن البويضات هي في الأساس خلايا ، لذلك فهي كباقي خلايا الجسم تتأثر من عمليات الأكسدة التي تحدث داخل الجسم و التي ينتج عنها الشوارد او الجذور الحرة التي تعمل علي إتلاف الخلايا، و بذلك فإن العديد من الدراسات قد أشارت لدور مُضادات الأكسدة في تحسين جودة البويضات. مثل :

● مرافق الإنزيم كيو 10 Coenzyme Q10
ينتج كوانزيم كيو 10 بصورة طبيعية في الجسم ويخزن في الخلايا، ويتمتع بخصائص مضادة للأكسدة، وله دور هام في نمو الخلايا وحمايتها، لكن يقل معدل إنتاج  الانزيم المساعد كيو 10 مع التقدم في العمر، لذا ينصح بتناول مكملاته لتعويض هذا النقص خاصة إذا تزامن استخدامه مع هرمون DHEA.
● الحمض الأميني الأرجينين L-argininin: يُحسن وظيفة المبيض
● ميو-اينوزيتول Myoinositol : يرفع من معدل الإباضة.
● فيتامين E
● الزنك Zinc
● السيلينيوم Selenium
● إن أسيتيل سيستين N -acetylcystine : يزيد من معدلات الإباضة ونسب الحمل.
● فيتامين د : يعمل فيتامين د على رفع نسب الهرمون AMH
● حمض الفوليك أكدت الدراسات أن لحمض الفوليك دور في تحسين جودة البويضة و نضجها و إنغراسها في الرحم
● أوميقا 3 يساهم في المحافظة على قدرة الخصوبة ورفع جودة البويضات.

🔴 ديهيدرو ايبي اندروستيرون (DHEA)

و هو هرمون يفرز بشكل طبيعي في الجسم من الغدة الكظرية و المبيض و يتناقص تدريجياً مع تقدم العمر، لذلك يُعطي دواء DHEA في شكل أقراص، لتعويض هذا النقص.
يعتبر DHEA مُولّد أساسي للهرمونات الأنثوية (الإستروجين) و الذكورية (الأندروجين). حيث يصل و يدخل لجريبات المبيض و يعمل علي خلق بيئة غنية بالأندروجين و الذي أثبتت الدراسات الحديثة دوره في تجديد المبيض مما يؤدي إلي تحسين وظيفته و إنتاج عدد أكبر من البويضات السليمة و رفع مستوي هرمون AMH و زيادة فرص الحمل من خلال تقليل شذوذ الكروموسومات و تقليل معدلات الإجهاض. و قد أظهرت الدراسات دوره في زيادة فرص الحمل الطبيعي و الحمل بالحقن المجهري للنساء اللواتي لديهن نقص في مخزون المبيض عند أخذ كورس علاجي تتراوح مدته من 6 أسابيع إلي 4 أشهر . حيث أن أقصي تأثير لهذا الهرمون يُلاحظ عند 3 - 4 أشهر من العلاج، مع ملاحظة أنه ليس له أي دور إذا كانت السيدة تتمتع بمخزون مبيض جيّد.

🔴 مُنشطات التبويض

يجب ملاحظة إن نقص مخزون المبيض واحد من العوامل التي تسبب نقص إستجابة المبيض للمُنشطات، لذلك فإن الحل الأمثل لحدوث الحمل لمثل هذه الحالات هو الحقن المجهري.
إلا أنه يُمكن في بعض الحالات إعطاء مُنشطات التبويض كما في حالة عدم مقدرة السيدة علي إجراء الحقن المجهري إما لعدم توفره او لتكلفته، خاصة لحالات نقص المخزون البسيط (1 - 0.7), و في الحالات الاقل من 35 عام حيث تعتبر جودة البويضات جيّدة في هذه المرحلة العمرية.

💡يجب ملاحظة ان عامل العمر له دور مهم جداً في خصوبة المراة، لذلك فإن نقص مخزون المبيض في النساء اللواتي تقل أعمارهن عن 35 سنة ، لا يؤثر علي جودة البويضات، بالتالي فرص الإستجابة للمنشطات، و فرص الحمل في هذه الفئة العمرية ستكون جيّدة حتي و إن كانت تُعاني من مخزون منخفض.

⬅️ العلاج بالحقن المجهري

يعتبر الحقن المجهري هو الحل الأمثل لحالات نقص مخزون المبيض، خاصة في حالات النقص المتوسط للشديد ( AMH أقل من 0.7 ), التي يلزم فيها عدم إضاعة الوقت في علاجات أخري و التي كثيراً ما تنتهي *بالفشل* ، مستهلكةً معها سنوات من العمر ينفذ خلالها مخزون المبيض أكثر فأكثر، للحد الذي يصعُب معه نجاح الحقن المجهري أيضاُ.

تعتبر إستجابة السيدات التي تُعاني من نقص مخزون المبيض للعلاج بالحقن المجهري منخفضة ، و فرص نجاحه أقل مقارنة بالسيدات اللواتي لديهن مخزون جيّد.
إلا أنه يجب عدم منع محاولة إجراء الحقن المجهري لهذه الحالات. مع الحرص علي بعض الإجراءات التي تزيد فرص نجاح الحقن المجهري.

كيفية تحضير حالات نقص مخزون المبيض للحقن المجهري لزيادة فرص نجاحه

1️⃣ تحسين جودة البويضات بمضادات الأكسدة و DHEA لمدة شهرين او ثلاثة قبل إجراء الحقن المجهري. و التي ثبُت دورها في زيادة فرص الحمل بشكل كبير.

2️⃣ إستخدام بروتوكول (نظام) خاص للتنشيط، يعتمد علي جرعات عالية من المنشطات لتحفيز نمو بويضات متعددة و إستخراجها فيما بعد.

خيارات أخري للعلاج بالحقن المجهري

● في حالة التشخيص المُبكر لضعف مخزون المبيض، يمكن منح السيدة خيار سحب البويضات و تجميدها حيث لا تزال جودة البويضات جيّدة، و إستخدامها في حال رغبتها في الحمل فيما بعد و هو ما يُعرف ب ( الحفاظ علي الخصوبة fertility preservation ) . وذلك لأن فرص نجاح الحقن المجهري ببويضات جيّدة ستكون كبيرة و لان مخزون المبيض سيستمر في التناقص في العدد و الجودة مع تقدم العمر.

● في حالات النقص الشديد (AMH أقل من 0.3) قد تستفيد من الحقن المجهري ببويضات بالتبرع . Oocyte donation ويتضمن هذا الإجراء الحصول على بويضات من إحدى المتبرعات وتخصيبها بحيوانات منوية من الزوج. ثم تُزرع البويضة المخصَّبة (الجنين) في الرحم. حيث ان إستجابة المبيض للمنشطات ستكون منخفضة جدا مع هذه النسبة من المخزون و لن يستجيب لهذه الأدوية، كما ان نسبة فشل الحقن المجهري ببويضات السيدة نفسها تكون عالية.
( مع ملاحظة أن هذا الخيار يتعارض مع الدين الإسلامي )

نصائح لزيادة مخزون البويضات السليمة في المبيض و تحسين جودتها

أشارت العديد من الدراسات إلي تأثر مخزون و جودة البويضات بالعديد من العوامل البيئية المتمثلة في نمط الحياة الغير صحي و التعرض للملوثات والمواد الكيميائية من خلال زيادة الإجهاد التأكسدي داخل الجسم و إنتاج الشوارد الحرة free radical و التي تؤثر سلباً علي صحة الخلايا بما فيها البويضات. لذلك قد تُسهم بعض النصائح في الحفاظ علي مخزون المبيض أو في تحسين جودة البويضات المتبقية مثل:

✔️ الإبتعاد عن التدخين
✔️ إتباع نظام غذائي صحي غني بالبروتين و الفواكه و الخضروات و الحبوب الكاملة.و خالي من الدهون المشبعة و الزيوت المهدرجة و الكربوهيدرات المكررة و اللحوم المُصنعة و عدم الإفراط في تناول السكر و الملح و الكافيين.
✔️ علاج السمنة و الحفاظ علي الوزن ضمن معدلاته الطبيعية.
✔️ ممارسة الرياضة بانتظام
✔️ الحصول علي قدر كافي من النوم حيث يساعد ذلك في تجديد الخلايا و إستعادة الطاقة مما يُساهم في صحة البويضات.
✔️ الإكثار من شرب الماء بما لايقل عن 8 أكواب يومياً
✔️ تجنب التوتر و القلق و الضغط العصبي قدر الإمكان.

✔️ تناول المكملات الغذائية التي تحسن من جودة البويضات.

✍️ مقالات ذات صلة

⚫️ كيفية علاج إرتفاع هرمون FSH

⚫️ فشل المبيض المُبكر الأسباب و طرق العلاج

⚫️ ضعف التبويض أسبابه و علاجه