البروجيستيرون Progesterone

 

دليل أدوية أمراض النساء

⭕️ ما هو البروجيستيرون progesterone

هو أحد الهرمونات الأنثوية، يُفرز بشكل طبيعي من المبيض من غدد مؤقتة تُسمي "الجسم الأصفر" Corpus luteum, بعد حدوث الإباضة، كما يُفرز بكميات أقل من الغدة الكظرية (الغدة فوق كلوية) و المشيمة. وهو مسؤول عن بناء بطانة الرحم في النصف الثاني من الدورة الشهرية، و زيادة الإمداد الدموي لها و زيادة الغدد المخاطية بها، إستعداداً لإستقبال الجنين، كما يعمل علي إرتخاء عضلات الرحم لمنع طرد الجنين وبالتالي المحافظة علي الحمل. فإذا لم يحدث تخصيب للبويضة، يتحلل الجسم الأصفر وتنخفض تراكيز البروجيستيرون، مما يؤدي لإنهيار بطانة الرحم و الأوعية الدموية الجديدة بها و نزول الدورة الشهرية.

⭕️ الأشكال الدوائية للبروجيستيرون  

1️⃣ البروجيستيرون الطبيعي Natural Progesterone

وهو الهرمون الموجود بشكل طبيعي في الجسم. ويعتبر البروجيستيرون في شكله الطبيعي غير نشط عند أخذه بالفم، وكذلك يتم إستقلابه بشكل سريع مما يقلل سريعاً من فاعليته، لذلك يتم إجراء بعض التحويرات عليه لجعله نشط وقابل للإمتصاص بشكل أفضل ويظل مفعوله لوقت أطول فيُعطي 👈

✔️ بالفم في شكل Micronized Progesterone :

وهو بروجيستيرون طبيعي يتم استخلاصه من النبات، ويكون متطابق في خصائصه للبروجيستيرون البشري، حيث يتم إخضاع البروحيستيرون الطبيعي لعملية تُسمي "micronization"، أي تقليص حجمه الجزيئي مما يسهّل إمتصاصه ويقلل من تأثيراته الجانبية. لذلك يعتبر البروجيستيرون الطبيعي اقل في حدوث التجلطات ، واقل في حدوث سرطان الثدي من البروجيستيرون المصنّع.

مثل:

⬅️  اوتروجيستان uterogestan capsule

✔️ عن طريق المهبل في شكل تحاميل أو أقراص أو جل مثل:

⬅️ كبسولات بروجيست progest capsule  

⬅️ تحاميل برونتوجيست prontogest pessaries  

⬅️ تحاميل سايكلوجيست cyclogest pessaries  

⬅️ جل كرينون Crinone gel

✔️ او في شكل حقن عضلية في قاعدة دهنية oily base مثل:

⬅️ حقن البروجيستيرون  progesterone

2️⃣ البروجيستيرون المصنّع synthetic progesterone (progestin):

ويتم تصنيعه في المختبر و يختلف في تركيبه عن البروجيسترون الطبيعي، حيث تم تصنيعه في الأساس لتفادي عيوب البروجيسترون الطبيعي المتمثلة في قلة امتصاصه وسرعة استقلابه.

توجد البروجستين (البروجيستيرون المصنّع) في جميع أشكال وسائل المنع الهرموني، إما بمفردها في شكل بروجستين فقط (مثل الزرع ، أو اللولب الهرموني ، أو الحقن ، أو حبوب منع الحمل المصغرة) أو مع هرمون الاستروجين في وسائل منع الحمل الهرمونية المركبة (مثل معظم الحبوب ، واللصقة ، والمهبلية حلقة وبعض الحقن)

🎗 ومن أمثلة البروجيستيرون المصنّع:

⬅️ أقراص دوفاستون Duphaston    

⬅️ أقراص بريمولوت ن primolut N 

⬅️ أقراص بروفيرا provera 

⬅️ حقن عضلية برولوتون ديبوت proluton depo

✅️ اوتروجيستان uterogestan capsule

البروجيستيرون الطبيعي

الإسم العلمي	ميكرون البروجيستيرون micronized progesterone
أسماء تجارية أخري	progestan, prometrium, hystrogest
الأشكال الدوائية و الجرعات	كبسولات عن طريق الفم أو المهبل100ملجم، 200ملجم
بعض الخصائص	• لا يمنع الحمل • آمن في الحمل و ربما في الرضاعة، يتبع فئة الحمل B ، وأكثر آمان من البروجيسترون الصناعي • يعتبر حدوث الدوار والنعاس أكثر شيوع عند اخذ البروجيستيرون عن طريق الفم، لذلك لتفادي هذا التأثير الجانبي يتم تغيير طريقة أخذه بحيث يؤخذ عن طريق المهبل، او تقلل الجرعة • إذا أُخذ عن طريق الفم يُفضل أخذه عند وقت النوم و بعيداً عن وقت الوجبات

✅️  سايكلوجيست cyclogest pessaries

البروجيستيرون الطبيعي

الإسم العلمي	بروجيستيرون progesterone
اسماء تجارية أخري	بروجيست progest, برونتوجيست prontogest, كرينون crinone
الأشكال الدوائية والجرعات	• تحاميل أو كبسولات مهبلية 100ملجم، 200ملجم، 400ملجم • كرينون جل مهبلي 4% (45mg), 8% (90mg)
بعض الخصائص	• يتميز البروجيستيرون المهبلي بسرعة إمتصاصه، وتخطّيه للعمليات الإيضية التي يمر بها في حالة أخذه عن طريق الفم،  ووصوله للرحم بتراكيز عالية بأقل الجرعات، وبالتالي بفاعلية أكثر من البروجيستيرون الفموي وبتأثيرات جانبية أقل

✅️ حقن البروجيستيرون progesteron

حقن البروجيستيرون الطبيعي

الإسم العلمي	بروجيستيرون progesterone
اسماء تجارية أخري	جيستون Gestone, برونتوجيست prontogest
الأشكال الدوائية والجرعات	• حقن عضلية 25mg, 50mg, 100mg

✅️ دوفاستون  Duphaston tab

البروجيستيرون الصناعي

الإسم العلمي	ديدروجيستيرون dydrogesterone
أسماء تجارية أخري	D-gest
الأشكال الدوائية والجرعات	أقراص 10ملجم، 20 ملجم
بعض الخصائص	• هرمون مصنّع (بروجيستين) • ليس له تأثيرات استروجينية ولا اندروجينية ولا استيرويدية • يمكن أخذه مع او بدون الطعام • فعّال عند إعطاه بجرعات صغيرة، عكس أنواع البروجيسترون الأخري • يُعطي بحذر أثناء الحمل، يتبع فئة الحمل C • قد تنتقل كميات صغيرة من هذا الدواء إلي حليب الثدي ، ولكن ليس هناك أي أثار ضارة معروفة عند استخدامه في الأمهات المرضعات • ليس وسيلة لمنع الحمل، فهو لا يثبط التبويض

✅️ بريمولوت ن primolut N

البروجيستيرون الصناعي

الإسم العلمي	نورثيستيرون Norethisterone
أسماء تجارية أخري	بريمولوت نور primolut Nor
الأشكال الدوائية والجرعات	أقراص 5 ملجم، 10ملجم
بعض الخصائص	• هرمون مصنّع (بروجيستين) • ليس وسيلة لمنع الحمل • من الأدوية الممنوعة والغير آمنة أثناء الحمل، يتبع فئة الحمل X ، ويجب إيقافه فوراً في حالة حدوث حمل • معلومات محدودة حول أمان الدواء أثناء الرضاعة • يمكن أخذه مع أو بدون الطعام، ويجب أخذه كل يوم في نفس التوقيت

✅️ بروفيرا provera

البروجيستيرون الصناعي

الإسم العلمي	ميدروكسي بروجيستيرون اسيتات Medroxyprogesterone acetate
أسماء تجارية أخري	بروفيرا provera
الأشكال الدوائية والجرعات	أقراص 5 ملجم، 10ملجم
بعض الخصائص	• هرمون مصنّع (بروجيستين) • ليس وسيلة لمنع الحمل • من الأدوية الممنوعة والغير آمنة أثناء الحمل، يتبع فئة الحمل X، ويجب إيقافه فوراً في حالة حدوث حمل • معلومات محدودة حول أمان الدواء أثناء الرضاعة • الإستخدام المطول قد يسبب هشاشة في العظام • يمكن أخذه مع أو بدون الطعام، ويجب أخذه كل يوم في نفس التوقيت

✅️ حقن برولوتون ديبوت proluton depot

البروجيستيرون الصناعي

الإسم العلمي	هيدروكسي البروجيستيرون  Hydroxyprogesterone caproate
أسماء تجارية أخري	برولوتون ديبوت proluton depot, هيدروجيستيرون hydrogesterone
الأشكال الدوائية والجرعات	حقن عضلية 250 ملجم، 500ملجم أو تحت الجلد 275 ملجم
بعض الخصائص	• هرمون مصنّع (بروجيستين) • ليس وسيلة لمنع الحمل • يُعطي أثناء الحمل، إلا أن البروجيستيرون الطبيعي يعتبر أكثر أمان • فئة الحمل : غير مصنّف، أي أنه لا توجد معلومات كافية علي مدي أمان هذا الدواء اثناء الحمل، لذلك يُنصح بعدم إستخدامه قبل الإسبوع 12 من الحمل • لم تظهر أي اعراض ضارة عند أخذه أثناء الرضاعة • يجب متابعة السكري أثناء أخذ هذا الدواء حيث أنه يمكن أن يقلل من تحمل الجلوكوز

⭕️ دواعي إستعمال البروجيستيرون 

▪️ إضطرابات الدورة الشهرية مثل غزارة الدورة menorrhagia, عدم انتظام او تكرار نزول الدورة polymenorrhea، او انقطاع الدورة الشهرية الثانوي ( عندما تنقطع الدورة الشهرية لمدة 3 أشهر أو أكثر في عمر الخصوبة) فيُعطي البروجيستيرون لتنزيل الدورة الشهرية. 

▪️ علاج الدورة الشهرية المؤلمة dysmenorrhea في حالة عدم الإستجابة للمسكنات البسيطة.

▪️ كما أنه يعطى لتخفيف أعراض متلازمة ما قبل الحيض premenstrual syndrome 

▪️ يمكن إعطاؤه بعد عمر انقطاع الدورة الشهرية menopause مع الإستروجين كعلاج بديل للهرمونات Hormonal replacement therapy لعلاج أعراض انقطاع الطمث.

▪️ دعم الحمل في حالات تأخر الحمل subfertility و منع الإجهاض المتكرر recurrent abortion ، والإجهاض المنذر threatened abortion.

▪️ منع الولادة المبكرة premature labour

▪️ يستخدم البروجيسترون (وخاصة المهبلي) في حالات عنق الرحم القصير (قصور عنق الرحم ) cervical incompetence، حيث وضحت الدراسات أنه يقلل من حدوث الولادة المبكرة في النساء اللواتي لديهن عنق رحم قصير في منتصف الحمل

▪️ يستخدم لعلاج زيادة سمك بطانة الرحم الغير طبيعي ( فرط تنسج بطانة الرحم) uterine hyperplasia

▪️بطانة الرحم المهاجرة endometriosis

⭕️ الآثار الجانبية للبروجيستيرون

✅️ تتراوح من آثار جانبية بسيطة من خلال وجود واحد أو أكثر من :  

نزف مهبلي طفيف بشكل غير منتظم ( شائع الحدوث) أو انقطاع الدورة الشهرية، النعاس (27%)، دوخة، ألم الثدي (13%) ،العصبية و تقلبات في المزاج (20%) ، إضطرابات النوم (18%), صداع (13%) ، إمساك او إسهال، التعب, فقدان الشهية، ألم العضلات والعظام (12%) ، الانتفاخ وتقلصات في المعدة ، تغيرات في الوزن، تورم في اليدين أو القدمين نتيجة احتباس السوائل edema ،حب الشباب ، تساقط شعر الرأس ، نمو الشعر الزائد على الوجه، إفرازات مهبلية، جفاف المهبل، نقص الرغبة الجنسية.

✅️ إلي آثار الجانبية أكثر خطورة مثل :

• نزيف مهبلي شديد 

• كآبة (11 - 19%) depression 

• ميول لحدوث تجلطات وردية أو شريانية مثل:

🎗 تجلطات الساق 👈 ألم و تورم وحرارة و إحمرار في الساق، غالبًا في جهة واحدة.

🎗 تجلطات الرئة 👈 ألم في الصدر، ضيق في التنفس، سعال مفاجئ.

🎗 السكتة الدماغية 👈 خدر أو ضعف في جانب واحد من الجسم ، صداع مفاجئ ، مشاكل في الكلام او التوازن أو المشي.

🎗 تجلطات الشريان البصري 👈 فقدان البصر الجزئي أو الكامل، ازدواج الرؤية بشكل مفاجئ.

🎗 تجلطات القلب 👈 ألم أو ضغط في الصدر  

• وذمة حليمة العصب البصري papilloedema 👈 ظهور جحوظ مفاجئ في العين.

• سرطان الثدي breast cancer، لذلك يجب عمل فحص دوري للثدي أثناء الإستخدام المطول لهذا الدواء

• تشير الدراسات إلي أن الإستخدام طويل الأمد لأقراص منع الحمل (ل 5 سنوات أو أكثر) يزيد من خطر الإصابة بسرطان عنق الرحم باستخدام، ومع ذلك، يظل فيروس الورم الحليمي البشري عامل الخطر الرئيسي لهذا السرطان.

▪️ زيادة خطر الإصابة بسرطان الكبد مع الإستخدام المطول

▪️ زيادة خطر الإصابة بالخرف dementia لدى النساء بعد سن اليأس فوق سن 65 عامًا

• ركود المرارة في القنوات الكبدية 👈 اصفرار الجلد أو العينين (اليرقان) ، بول داكن اللون ، براز بلون الطين .

ملاحظة : ليس بالضرورة حدوث كل هذه التأثيرات الجانبية، فهي تختلف من إستجابة جسم لآخر. وتعتبر أغلب هذه المخاطر نادرة الحدوث، مع الإستخدام الغير مطول، والغير عشوائي ، مع الجرعات الصحيحة التي يحددها الطبيب. 

⭕️ موانع استخدام البروجيستيرون

▪️ وجود حساسية لمنتجات البروجيستيرون ( حكة ، تورم في الوجه أو اليدين ، تورم أو وخز في الفم أو الحلق ، ضيق في الصدر ، صعوبة في التنفس)

▪️ وجود نزيف مهبلي غير طبيعي غير مشخص.

▪️ وجود تاريخ مرضي سابق أو حالي ل : أمراض الشرايين و التجلطات الوريدية وإلتهاب الوريد التخثري الحاد thrombophlibitis

▪️ وجود عامل خطورة للتجلط مثل الشلل المطول.

▪️ سرطان الثدي : تربط بعض الدراسات بين استخدام الأدوية الهرمونية وبين زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي ، في حين أن دراسات أخرى لم تظهر أي تغيير في المخاطر.

▪️ السرطانات التي تتأثر بالهرمونات مثل سرطان الثدي و سرطان الرحم و سرطان عنق الرحم وسرطان المهبل

▪️ أمراض الكبد.

▪️ اختبارات تشخيص الحمل, فقد يؤدي تناول البروجيستيرون إلي أخطاء في نتائج التحاليل.

⭕️ احتياطات استخدام البروجيستيرون

🎗 يجب أن يستخدم دواء البروجيستيرون بحذر في المرضى الذين يعانون من:

• ارتفاع ضغط الدم، تسمم الحمل، مرض السكري و أمراض القلب.

• الصداع النصفي.

• استخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض يمكن أن تتفاقم بسبب احتباس السوائل بما في ذلك الصرع أو الصداع النصفي أو أمراض الكلى، فشل عضلة القلب، أو الربو

• المرضى الذين لديهم تاريخ الاكتئاب.

• التاريخ العائلي لتجلطات دموية

• السمنة اذا كان مؤشر كتلة الجسم BMI اكثر من 30kg/m2

🎗 يجب التوقف عن البروجيستيرون قبل 4 أسابيع من أي جراحة كبرى، للتقليل من خطورة حدوث تجلطات وريدية. 

🎗 الإنتباه للتفاعلات والتداخلات مع الأدوية الأخري مثل :

▪️ قد يقلل البروجيستيرون من تراكيز مضادات التخثر الفموية (مثل الوارفارين) فقد يكون هناك ما يبرر زيادة جرعة مضادات التخثر . 

• الحذر عند استعمال البروجيستيرون مع أدوية أخري تسبب إحتباس السوائل والأملاح في الجسم مثل المسكنات الغير ستيرودية NSAID

▪️ تناول الأدوية التي تحفز إنزيمات الكبد، والتي تزيد من تكسير وإخراج البروجيستيرون وتقلل من تراكيزه وبالتالي قد نحتاج لزيادة جرعته . هذه الأدوية مثل مضادات الصرع (الكاربامزبين، الفينيتوين, الفينوباربيتال)، مضاد الفطريات (الجريزوفولفين)، المضاد الحيوي (الريفامبيسين)   

🎗 قد يسبب الدوخة لذلك يجب توخى الحذر عند قيادة السيارة أو تشغيل الآلات

🎗 يجب الحفاظ على أخذ دواء البروجسترون في نفس الوقت من كل يوم. حتي لا يتسبب في نزول دم بشكل غير منتظم

🎗 يجب عمل فاصل علي الأقل 6 ساعات في حالة أخذ أي منتج آخر عن طريق المهبل مع البروجيستيرون المهبلي